世界衛生組織(WHO)指出，全球有4億多人患有糖尿病，自1980年以來(lái)，糖尿病人數幾乎翻了兩番。在這些數字的背后，真正的悲劇是糖尿病可能導致嚴重的健康并發(fā)癥，如失明、中風(fēng)、下肢麻木和截肢、心臟病發(fā)作甚至死亡。

 

測量和監測是對1型糖尿病和2型糖尿病有效管理的關(guān)鍵。典型的和傳統的測量技術(shù)都需要使用血糖儀(BGM)。市場(chǎng)為1型和2型糖尿病患者提供的另一種技術(shù)選擇是連續血糖儀(CGMS)。連續測量的優(yōu)點(diǎn)很多，比如使人們更多地了解人體，以及血糖如何在一段時(shí)間內隨著(zhù)進(jìn)行各種日?；顒?dòng)（如體力活動(dòng)、飲食甚至睡眠）而不斷變化。隨著(zhù)持續而非離散地更多地了解人體的行為，可進(jìn)行相應的治療和改善。

 

由于這些儀器通常在皮下測量間質(zhì)液，直到最近，還需要定期校準血液，即需要老派的戳手指。然而，隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步，一些CGM現在無(wú)需對全血進(jìn)行校準。

 

連續血糖監測系統的微電子性質(zhì)通常是相同的，僅有少數關(guān)鍵的例外。而且，這些設備通常是穿戴式的，因此尺寸問(wèn)題意味著(zhù)需要更高的集成度和有效的電源管理，以提高所用半導體器件的最佳能效水平。

 

除了測量和監測之外，用于胰島素輸送的技術(shù)也在推進(jìn)，閉環(huán)系統將連續監測與通過(guò)所謂的人工胰腺輸送胰島素相結合。這為數以百萬(wàn)計的糖尿病患者帶來(lái)了更好、更方便的醫療保健以及更樂(lè )觀(guān)的長(cháng)期前景。

 

測量血糖水平

 

傳統的BGM可以在藥房或任何藥店連鎖店購買(mǎi)。使用附帶的刺血針裝置（非常小的細針）刺破手指，流出一小滴血，把這滴血接觸插入血糖儀的試紙條。

 

當血液樣本與試紙條發(fā)生化學(xué)反應時(shí)，通常會(huì )向血液樣本施加一些AC或DC激勵電壓或電流。結果由數據轉換器讀取。短暫等待微控制器完成計算后，最終的血糖水平將在屏幕上顯示。

 

圖1.簡(jiǎn)化的血糖儀(BGM)框圖

 

更先進(jìn)的血糖儀含藍牙低功耗聯(lián)接功能，用于將這些離散的血糖結果傳輸到智能手機，智能手機通常運行支持云聯(lián)接的應用程序。結果被存儲，并且家庭成員或護理人員可以立即查看或用于以后查看，以改善治療效果。

 

連續血糖測量

 

現在，連續血糖儀（CGM）的系統架構通常將模/數(A/D)和數/模(D/A)以及輸入、輸出功能集成到單片硅中，通常是定制專(zhuān)用集成電路(ASIC)模擬前端(AFE)或專(zhuān)用標準產(chǎn)品(ASSP)。在一個(gè)小的晶圓級芯片尺寸封裝(WLCSP)中結合1個(gè)藍牙低功耗(BLE)和微控制單元(MCU)，如RSL10，對用戶(hù)而言，這有助于解決挑戰，使長(cháng)期穿戴的設備變得盡可能不顯眼和實(shí)用。

 

除了電路之外，另一個(gè)影響尺寸的主要因素是所需的電池。例如，在手持式BGM中，通常使用一個(gè)或兩個(gè)AA、AAA或AAAA電池。這些對于CGM而言太重且太大，因此，電池的尺寸和化學(xué)性質(zhì)通常決定了紐扣電池的外形尺寸。為了切實(shí)可用，必須審慎管理系統電源。峰值電流和總電流必須最小化，因為從紐扣電池獲得的最大電流遠低于A(yíng)A電池可提供的最大電流。另一個(gè)考慮因素是放電曲線(xiàn)。例如，如果使用氧化銀化學(xué)電池，它們通常會(huì )產(chǎn)生最大1.55V的電壓，使用壽命降至1.2V。如果使用二氧化錳化學(xué)電池，則額定電壓為1.5V，使用壽命降至1.0V。

 

胰島素輸送：注射器

 

胰島素以往是在需要時(shí)使用臨床級注射器和針頭自行注射，就像在醫生辦公室接受注射一樣?，F在有很多種胰島素已經(jīng)上市銷(xiāo)售?？焖?、短、中、長(cháng)效類(lèi)型的胰島素可以單獨注射或根據需要混合使用。

 

最近，皮下注射的替代品已經(jīng)進(jìn)入市場(chǎng)。一種替代方法是噴射式注射器，其以細流將胰島素輸送并進(jìn)入皮膚。另一種是注射器筆，它通過(guò)一根超細針頭更自動(dòng)地分配胰島素。便利性和舒適性大大提高，同時(shí)還能減少注射恐懼感。

 

圖2.智能注射器筆圖

 

這些替代設備實(shí)際上更趨于機電化和“智能”，就像傳統的血糖儀一樣。筆的設計采用微控制器和藍牙低功耗無(wú)線(xiàn)電，目的是捕捉和報告離散的注射時(shí)間、注射量等等。

 

胰島素輸送：泵

 

胰島素泵可精確控制1型和某些2型糖尿病患者的胰島素輸送，但更常見(jiàn)的應用是針對1型糖尿病患者。這些泵是方案的關(guān)鍵部分，最終在“閉環(huán)”系統即人造胰腺中發(fā)揮作用。連續測量血糖，采用胰島素泵接收這數據的系統，再加上適當的輸送控制和算法，創(chuàng )建出人造胰腺，這是糖尿病管理的圣杯。

 

使用CGM代替多次刺手指，這是一種利用連續數據而不是幾個(gè)離散數據點(diǎn)的更好的測量方法。同樣，能消除一整天低血糖和高血糖是一種改進(jìn)。所謂的人造胰腺意味著(zhù)患者不再需要擔心夜間低血糖、睡眠期間低血糖水平或測量、注射的頻率。這可以極大地改善他們的健康、生活質(zhì)量，還可能延長(cháng)壽命。

 

圖3.簡(jiǎn)化的胰島素泵系統圖

 

可以想象，采用自動(dòng)輸送胰島素需要系統的安全性、可靠性和準確性，所以設備制造商對技術(shù)、系統和元器件供應商的選擇至關(guān)重要。

 

構建人造胰腺

 

圖4.人造胰腺圖

 

雖然人造胰腺都是被戴在身上或附著(zhù)在使用者的皮帶上，但是它們的物理設計有很大不同，所示架構描述了最常見(jiàn)方案利用高度集成的定制ASIC，含所有模擬前端（AFE）模塊、電源管理、MCU或控制模塊以及一個(gè)集成的藍牙低功耗無(wú)線(xiàn)電以幫助通信。所有系統都包括某種類(lèi)型的胰島素儲存器，提供適當驅動(dòng)器機制的泵或致動(dòng)器系統，通過(guò)皮下針頭輸送胰島素的導管或套管系統，以及各種類(lèi)型的傳感器（運動(dòng)、壓力、溫度、血糖）。離散或未聯(lián)接的測量系統的主要區別在于連續和閉環(huán)反饋。

 

除了血糖傳感器以外，還可以使用幾種傳感器如用于人體穿戴設備的低重力加速度計和溫度傳感器來(lái)監測活動(dòng)水平，以改進(jìn)劑量算法。這些傳感器持續提供有關(guān)身體運動(dòng)和外部環(huán)境的信息，同時(shí)還提供有關(guān)血糖水平的連續信息。人工智能（AI）可用來(lái)預估所需的近期和中期胰島素治療。

 

大多數系統使用藍牙低功耗與聯(lián)接到云的智能手機進(jìn)行通信。但是，有些人使用無(wú)外設的隨身攜帶的Pod與單獨的控制系統或有時(shí)稱(chēng)為“個(gè)人設備管理器”（PDM）的系統進(jìn)行通信。在這些情況下，PDM用于用戶(hù)交互，并可用作開(kāi)環(huán)（非閉環(huán)）控制系統。PDM也是通常通過(guò)Wi-Fi或LTE提供云聯(lián)接的功能。

 

通過(guò)云聯(lián)接，護理人員可收到通知和關(guān)聯(lián)。此外，通過(guò)云計算，可從大數據分析和人口管理獲得更多的功能。

 

在某些情況下，除了IC集成以外，甚至無(wú)源器件也與高度集成的半導體ASIC集成在先進(jìn)的3D混合模塊中。這是尺寸、重量和性能優(yōu)勢的真正體現。

 

藍牙低功耗無(wú)線(xiàn)電選擇

 

回到對紐扣電池運行和低功耗工作的需求，諸如安森美半導體的RSL10藍牙®5認證的無(wú)線(xiàn)電系統單芯片(SoC)之類(lèi)的器件可提供適當的選擇方案，實(shí)現與人造胰腺方案的通信。RSL10經(jīng)嵌入式微處理器基準協(xié)會(huì )(EEMBC)驗證，能夠提供業(yè)界最低的功耗，且最近獲得了用于植體/生命攸關(guān)的醫療應用的認證。它特別適用于超低功耗電池供電的設備。它使用Arm®Cortex®-M3處理器和安森美半導體的LPDSP32數字信號處理器來(lái)提供所需的強固性以支持復雜設計。板載384KB閃存和160KB RAM為用戶(hù)提供靈活的編程選項。RSL10還為藍牙低功耗協(xié)議棧提供機會(huì )，并具有開(kāi)發(fā)固件空中升級（FOTA）應用程序的能力。

 

圖5.RSL10系統框圖

 

RSL10的一個(gè)鮮為人知的好處是，安森美半導體的藍牙低功耗知識產(chǎn)權(IP)可重用于超低功耗的定制ASIC，從而滿(mǎn)足涵蓋各種傳感器和傳感器接口的需求。由于測量系統和胰島素輸送系統中獨特的數/模(D/A)和模/數(A/D)轉換很常見(jiàn)，因此幾乎總是需要定制。例如，在胰島素輸送系統中，可能僅需要藍牙低功耗傳輸，從而減少了基帶RF和控制器成本。許多應用都是大體積或可能是一次性的，因此基于硅盡可能高能效以節省成本和尺寸是關(guān)鍵。

 

糖尿病分類(lèi)

 

糖尿病有兩種主要分類(lèi)：1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病是由于人類(lèi)免疫系統無(wú)法在胰腺中產(chǎn)生足夠的胰島素而導致，可通過(guò)父母遺傳。產(chǎn)生胰島素不足的患者通常需要注射胰島素才能生存。2型糖尿病是其他因素導致的，例如肥胖、活動(dòng)/鍛煉水平低、膽固醇和血壓高。2型糖尿病是由于人體無(wú)法適當使用天然產(chǎn)生的胰島素而導致。

 

關(guān)于作者

 

 

 

Steven Dean在半導體和醫療設備領(lǐng)域擁有超過(guò)25年的經(jīng)驗，目前主管安森美半導體醫療和無(wú)線(xiàn)分部業(yè)務(wù)營(yíng)銷(xiāo)。曾出任美敦力(Medtronic Corporation)業(yè)務(wù)拓展總監、德州儀器(Texas Instruments)營(yíng)銷(xiāo)總監以及飛思卡爾半導體(Freescale Semiconductor)區域營(yíng)銷(xiāo)總監。

 

Steven擁有普渡大學(xué)（Purdue University）電氣工程學(xué)位及商業(yè)研究生學(xué)位。Steve閑暇時(shí)與妻子Kathy和現在的三個(gè)成年子女一起在熱帶航海、釀造啤酒和擺弄他的古典車(chē)。

 

關(guān)于安森美半導體

安森美半導體(ON Semiconductor，美國納斯達克上市代號：ON)致力于推動(dòng)高能效電子的創(chuàng )新，使客戶(hù)能夠減少全球的能源使用。安森美半導體領(lǐng)先于供應基于半導體的方案，提供全面的高能效電源管理、模擬、傳感器、邏輯、時(shí)序、互通互聯(lián)、分立、系統單芯片(SoC)及定制器件陣容。公司的產(chǎn)品幫助工程師解決他們在汽車(chē)、通信、計算機、消費電子、工業(yè)、醫療、航空及國防應用的獨特設計挑戰。公司運營(yíng)敏銳、可靠、世界一流的供應鏈及品質(zhì)項目，一套強有力的守法和道德規范計劃，及在北美、歐洲和亞太地區之關(guān)鍵市場(chǎng)運營(yíng)包括制造廠(chǎng)、銷(xiāo)售辦事處及設計中心在內的業(yè)務(wù)網(wǎng)絡(luò )。

（來(lái)源：安森美半導體，作者：安森美半導體無(wú)線(xiàn)及醫療分部信號處理業(yè)務(wù)營(yíng)銷(xiāo)Steven Dean）